Militant au sein du Parti communiste durant ses études en France, Ahoua Don Mello y fait la rencontre de Laurent Gbagbo en 1983. Il lui donne son accord pour militer au sein du Front populaire ivoirien (FPI) lorsque le parti sera créé plus tard.

Ahoua Don Mello devient respectivement membre du secrétariat du FPI section France entre 1983 et 1985, membre de la section FPI de Bouaké entre 1985 et 1988, secrétaire du FPI chargé de l’organisation au sein du secrétariat général de 1988 à 1990, puis président du comité de contrôle dudit parti de 1990 à 1996. Il quitte plus tard le FPI à la suite de divergences pour fonder en 1997 son propre parti politique baptisé « La Renaissance » Ahoua Don Mello fait son retour au FPI en 2000 pour être le conseiller du président du parti jusqu’en 2014.

 

Après les élections présidentielles de 2010 en Côte d’Ivoire, il est nommé par Laurent Gbagbo, ministre de l'Équipement et de l'Assainissement, puis porte-parole du gouvernement, entre 2010 et 2011, dans le gouvernement Aké N’Gbo.

 

Ahoua Don Mello part ensuite en exil, à la suite de la chute du pouvoir de Laurent Gbagbo en avril 2011. Il rejoint en 2014 la Guinée pour devenir le conseiller spécial du président Alpha Condé, jusqu’au coup d'État du 5 septembre 2021 qui renverse ce dernier. Par la suite, Ahoua Don Mello est nommé, dans la même année, haut représentant des BRICS pour l’Afrique occidentale et centrale.

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En 2023, il devient le vice-président chargé des projets stratégiques de cette organisation (BRICS). Après la création en 2021 du Parti des peuples africains – Côte d'Ivoire (PPA-CI), Ahoua Don Mello y occupe les postes de conseiller des relations extérieures de Laurent Gbagbo et vice-président en charge de la promotion du panafricanisme jusqu'en 2025.

En juillet 2025, Ahoua Don Mello annonce sa candidature à l'élection présidentielle de 2025. Laurent Gbabo, comme la plupart des chefs de l'opposition, est interdit de se présenter à cette élection et Ahoua Don Mello dit présenter sa candidature par « précaution », dans le cas où Gbagbo ne peut obtenir de participer à l'élection. Don Mello est ensuite démis de ses fonctions de vice-président du PPA-CI et le parti estime que sa candidature résulte d'une « décision personnelle »